Immune thrombo cytopenia (ITP)I عارضهای است که در آن تخریب پلاکتها در جریان خون محیطی توأم با کاهش تولید پلاکتها در کار است.
مصرف کورتیکواستروئید و یا ایمیونوگلبولین وریدی((IVIgGدرمان خط اول ITP میباشد ولی تقریباً یک سوم از بیماران به این داروها جواب نمیدهند. در ضمن در تعداد قابل توجهی از بیماران که پاسخ درمانی داشتهاند، نهایتاً بیماری عود نموده و نیاز به درمـانهای اضافی دسته دوم چـون تکـرار استـروئید ،IVIgG ، سایکلوسپورین، دانازول، Azathioprine و اسپلنکتومی دارند.
Mabthra) Rituiximab) آنتیبادی منوکلونال برضد CD20 میباشد که اغلب به عنوان درمان خط دوم در سالهای اخیر بهکار رفته است.
در ده سال اخیر بررسیهای بالینی نشان داده Rituximab در ۵۰تا ۶۰ درصد از این افراد مؤثر بوده و بهبــودی زمان طولانی در 20درصد از بیماران دیده شــده اســت. پاسخ درمــانی متوســط (median time to respond(MTR درحدود ۵/۵ هفته است. اخیراً پژوهشهای متعددی (several) نشان داده که مقدار کم این دارو یعنی۱۰۰میلیگرم، هفتهای یک بار هر 4هفته همانند دوز استاندارد ۳۷۵ میلیگرم بازاء مترمربع سطح بدن برای 4هفته، اثر یکسانی دارد.
آگونیـــــستگیــرندهی (eitrombopag ,thrombopalestina)thrombopoietin
توسطFDA در امریکا به عنوان درمان خط دوم در ITP تأیید و توصیه شده است.پاسخ درمانی با این داروها معمولاً سریع است (۱تا۳ هفته( و تا زمانی که این داروها مصرف میشوند، افزایش تعداد پلاکتها باقیخواهد ماند. ولی به محض قطع آنها پلاکتها به حد قبل از درمان سقوط میکنند. Recumbinant human thrombopoietin(rh TPO) که توسطshenyang, china 35B10 ساخته و توسط FDA چین تأیید
شده، به عنوان خط دوم درمان در مبتلایان ITP مقاوم و یا عود شده به کار گرفته شده است. در تحقیق اتفاقیrandomized) ) چندین مرکز درمانی در فاز3 بررسی بالینی اثردرمانی rh.TPO در افرادی که مقاوم به استروئید بودند و یا ITP عود کرده بود سریعاً تعداد پلاکتها را افزایش داد.
Ridtuximab توأم باrh TPO ممکن است پاسخ درمانی و طول عمر بهبودی پلاکتها را زیاد نماید اضافهبر این که این دو دارو با هم اثری سینرژیسم با مکانیسمهای مختلف در افزایش تولید تعداد و اه تکالپ ممانعت از تخریب پلاکتها و ناکافی ایجاد شدن آنها را خواهند داشت. لذا فرضیهی ما این بود که این دو دارو میتوانند اثر تکمیلی هر یک را افزایش دهند.
ما اثر و امن بودن دوز پایین Ridtuximab یکصد میلیگرم در هـفته بـا مـقدار معمولی آن 375mg/m2 را در بیماران مقاوم هفتهای یک بار برای۴هفته بررسی کردیم.
در این تحقیق، ما اثر Ridtuximab به تنهائی را با این دارو توأم باrecumbinant human thrombopoietin امتحان نمودیم. بیماران افرادی بودند که مقاوم به استروئید بوده و یا بیماریشان عود کرده بود. بیماران تازه گرفته شدهRecruited به نسبت2:1در دو گروه انتخاب شدندrhTPO+ Rituximab ۷۷بیمار وRituximab به تنهائی 38بیمار بودند.
پاسخ درمانی کلی در RTX توأم با rh TPO ۷۹/۲ درصد و در گروه منوتراپیRTX ۷۱/۱درصد بود. خاموشی کامل(Complete remission) در گروه دو داروئی ۴/۴۵ درصد و در گروه یک داروئی ۷/۲۳ درصد بود. مدت پاسخ درمانی به طور قابل توجهی در گروه دو داروئی کوتاهتر از گروه تکداروئی بود.
فرقی در طول زمان پاسخ درمانی بین این گروه وجود نداشت.
یافتههای ما نشان میدهد که توأم کردن تجویز rh TPO و RTX بهطور قابل توجهی خاموشی کامل ( (CRو کاهش زمان پاسخ درمانی را با مقایسه با مصرف RTX به تنهائی در بیماران مقاوم به استروئید و یا عود بیماری افزایش میدهد. خلاصه و پاسخ درمانی در جداول فوق مشاهده میشود.
Ref:Haizhou & 12 et al. Amulticenter randomized open-label study of rituximab plus rh TPO vs rituximab in corticosteroid- resistant or relapsed ITP Blood 5 march 2015. volume 125.No 10
