کولوبوم چشمی از رشد غیــرطبیعـی جنینـی چشــم ناشی می‌شــود و غــالباً با نقـص‌های اضـافی چشمی یـا عمومی، همـراه است. جــهش‌های ژنتیک متــفاوت، در بیماران کولــوبوم شنــاســایی شده‌اند، ولی بسیــاری از مـــوارد هنوز بی‌پاسخ مانده‌اند.

تمام تــوالی اگزوم exome در سه نسل یک خانواده با فنوتیپ غالب چشمی dominant ocular phenotype (کولوبوم با کوچکی قرنیه و آب‌مروارید) و دیسپلازی استخوان‌بندی، یک جهــش هتروزیـــگوت را در (MAB21L2, c.151 C>G, p.(Arg51Gly شناسایـــی‌کردنــد، که به‌عنوان de novo در نسل دوم ظاهر شده و در تمام پنج فرد این خانواده آشکار بود. تجزیه ‌و تحلیل موجود گروه UK10K Rare Disease Coloboma، دو‌مورد اضافی دیگر را با جهش ژنتیکی MAB21L2 شناسایی کرد که بر بـــاقی ‌مانـــده‌ی مشابه (c.152 G>A, p.(Arg51His تأثیر می‌گذارد. در‌این بررسی مشخص شد، هر‌دو جهش می‌توانند با تأثیر کاربردی برنامه‌های پیش‌بینی، مخرب باشند و هیچ آلِلی (هریک از دو یا چند شکل محتمل یک ژن) در جمعیت مورد مقایسه مشاهده نشد. آرژینین در موقعیت51، قویاً ذخیره می‌شود و بلافاصله در مسیر مارپیچ به‌هم بسته‌ی DNA پیش‌بینی‌شده، جای‌ می‌گیرد. برای ارزیابی بهتر نقش MAB21L2، در نموّ چشمی، جهش‌های زِبرا فیش zebrafish حامل جهش‌های تغییر ساختار mab21l2 frameshift و حذف درون‌ساختاری (in-frame) دو آمـیـــنواســیــــد شــــامل (arginine 51, p.(Arg51-Phe52delبود که، با فناوریTALEN گسترش یافتند. هموزیگوت یا ترکیب زبرا‌فیش هتروزیگوت، حامل آلل‌های تغییر ساختار، بیماری چشم‌کوچک (microphthalmia) را با عدسی‌های کوچک یا عـدم وجـود عدسی در تمام جنین‌ها و همچنین انواع کولـوبوم را با عـوارض استـخوان‌بنـدی، نشـان ‌داد. هموزیگـوس زبرا فیـش بــرای حذف درون‌ساختاری (p.(Arg51-Phe52del، کولوبوم شدید چشمی ایجاد کرد، ولی اندازه‌ی چشم و عدسی‌ها عموماً معمولی بود، که به‌نظر می‌آید نقش‌ معکوسی برای mab21l2 در نموّ چشمی داشتند. این یافته‌ها از شناسایی MAB21L2 به‌عنوان عامل نوظهوری که در کولوبوم انسان دخالت دارد، بیشتر حمایت می‌کند و قدرت دستکاری تدوین ژنوم را در ارگانیسم‌های مـدل، تجـزیه‌ و تحلیل تأثیـر تمـام تغییرات اگزوم در انسـان را نیــز، برجستـه می‌سازد.

کلید واژه‌ها: کلوبوما، دیسپلازی اسکلتی، MAB21L2، زبرافیش، اتوزرمال غالب