مقدمه: اختلال شنوایی (Hearing impairment (HIمعمولیترین نقص حسی تولد در انسان است. HI غیرسندرومی اتــــوزومــــالِ مغـــلوب (Autosomal recessive non-syndromic HI(ARNSHI، رایجترین نوع HI ارثی است. ایران، بهخاطر میزان بالای ازدواجهای همخون، درصد بسیار بالاتری از میزان مورد انتظار ARNSHI را داراست. عدم تجانس بیشازحد ژنتیکی آن با بیشاز 70 مکان (loei) شناخته شده، هنوز چالش بزرگی برای تشخیص مولکولی بهحساب میآید:
روشها: الفـ برمبنای بررسی آثار نوشتاری (Literature review)، پژوهشهای اخیر دربارهیARNSHI روی خانوادههای ایرانی
ب ـ بررسیهای شخصی ما دربارهی 200 خانوادهی متفاوت که برای GJB2 منفی بودند، بهعنوان رایجترین علت HI، برای یافتن چندین مکان دیگر (تا 15مکان برای مکانهای آنالیزشده با آنالیز پیوسته)غربالگری شدند.
ج ـ آنالیزهای اخیر برخی خانوادهها با استفاده از فناوریهای پیشرفته، چند نکتهی مهم را آشکار کردهاندکه میتوانند برای تشخیص مولکولی ARNSHI در ایران، مفاهیم مهمی در بر داشته باشند.
نتیجه: GJB2، اولین ژن اسـت کـه در ARNSHI (بـه طـور متوسط 16%) بـــا جهــــشهای (SLC26A4 (DFNB4)(8-10% که بهدنبال دارد، مورد بررسی قرارمیگیرد. با وجودیکه، تعدادی از مکانهای دیگر در بقیهی موارد دخالت دارند، ۶تا۷ مـورد آنـها ارزش غربـــالگری دارند، ازجمله، (DFNB2 (MYO7A), DFNB3 (MYO15A),DFNB21 (TECTA), DFNB7/11(TMC1), DFNB9 (OTOF) , DFNB24 (RDX و بهخصوص.(GJB6(CX30، بهخاطر گـزارشهای بسیار محـدودی از ایـران، نـبایـد در پانـل ژنها در موارد ایرانیِ ARSHI کنتـرل شوند. فناوریهای تعیین توالی نسل بعد (Next-generation sequencing (NGS، در روشننمودن اتیولوژی، بسیار امیدوارکننده است. برای به حداقل رساندن هزینه، با فرض الگوهای فعلی تعیین توالی نسل دوم، منطقی است تا پانلی از ژنها را برای ایران مشخصکرد. بارکد کردن مولکولی، بسیاری نمونهها را قادر میسازد تا با هم یککاسه و پیوسته شوند، تا بهاینوسیله هزینه را کاهش دهند. با اینکه این کار برای ARNSHI، کاربرد کمتری دارد، هنوز گاهی فنوتیپ بر مبنای ژنوتیپ در برخی موارد میتواند برای اولویتبخشی ژنها سودمند باشد.
پیشرفت در فناوری همراه با پروفیلهای خاص جمعیتی ژنها، میتواند راه تشخـیص ژنتیـکی HI را همـوارتر کند.
