کاربرد میکوفنولات در درماتولوژی(۲)
1394/06/04

مکانیزم عمل:

MMF اثرات متعددی روی سیستم‌ایمنی دارد که منجر به استفاده‌ی آن به‌عنوان یک داروی ایمنوساپرسیو شده‌است.

بهترین خصوصیتMMF، مهار ‌انتخابی آنزیم اینوزین منوفسفات‌دهیدروژناز (IMPDH) در مسیر بیوسنتزپورین‌ها می‌باشد.

دو ایزوفرم IMPDH موجود است.تایپI، در اکثر سلول‌ها دیده شده‌است که‌شامل لنفوسیت‌های غیرفعّال است و ازطرف دیگر تایپII، در چندین رده‌ی سلولی لوسمیک استخراج شده یافت شده و حضور آن به طور شایانی در لنفوسیت‌هایی که تحریک می‌شوند افزایش می‌یابد.

ایزوفروم تیپ II، نشان داده که ۵ برابر تیپ I، به اثر مهاری MMF حساس‌تر می‌باشد.

بنابراین اثرات اختصاصی MMF، به مهارکردن لنفوسیت‌های فعال شده نسبت‌داده می‌شود. مهارMMF روی لنفوسیت‌ها به‌طور انتخابی و اختصاصی عمل می‌کند.
همچنین اختصاصی بودن برای لنفوسیت‌ها از طریق مکانیسم عمل MMF نیز به‌دست می‌آید. بازهای پورین (آدنوزین و گوانوزین) به عنوان اسکلت مولکولیDNA و RNA می‌باشند و جهت تکثیر سلولی مورد نیازند.

دو مکانیسم اولیه‌ی موجود برای تولید پورین‌ها عبارتنداز: مسیر دِنوو (De novo) (ساختن) و مسیر Salvage (بازیابی). اکثر سلول‌ها قادر‌به تولید نوکلئوتیدهای پورین از طریق هردو مسیر می‌باشند.

لنفوسیت ها از نظر اینکه به طور کامل وابسته  به مسیر دِنوو هستند، منـحصر به فردند. IMPDH (اینوزین منوفسفات دِهیدروژناز) نیز تنها برای مسیر دِنوو به شدت مورد نیاز است. در نتیجه مهار IMPDH توسط MMF، منجر به‌حذف نوکلئوتیدهای گوانوزین، به‌خصوص درلنفوسیت‌هایTوB می‌گردد و نتیجه‌ی نهایی آن، کاهش تولید  DNA و اثرات سیتواستاتیک روی هردو‌نوع لنفوسیت‌هایT وB فعّال‌شده می‌باشد.

MMF، اثرات دیگری علاوه‌بر مهار تکثیر لنفوسیت‌ها دارد. اطلاعات موجود آزمایشــگاهــی In vitro بیان می‌کند که MMF، تکثیر سایر سلول‌ها را مهار می‌کند. مانند سلول‌های عضله‌ی صاف و فیبروبلاست‌ها.

علاوه‌بر این نشان داده شده است‌که MMF، چندین عملکرد فیبروبلاست‌ها را مهار می‌کند که منجر ‌به فیبروز بافتی می‌گردند. همچنین MMF قادر است که به‌طور مستقیم برنامه‌ی مرگ برنامه‌ریزی شده‌ی سلولی لنفوسیت‌های‌T فعّال شده‌ی انسانی و همچنین دیگر رده‌های لنفوسیت‌های T را فعّال کند. تولید آنتی‌بادی توسط سلول‌های‌B فـعّال‌شده نیز توسط MMF مــهـار می‌شود.

MMF، روی بروز پردازش مولکول‌های چسبنده‌ی گوناگون که برای سلول‌های ایمنی جهت اعزام به مناطق ملتهب و همچنین ارتباطات بین سلولی که جهت فعّال‌شدن کامل لنفوسیت‌ها مورد نیاز است، اثر می‌گذارد. سلول‌های دندریتیک که اولین سلول‌های درگیر در ارائه‌ی آنتی‌ژن و فعّال‌کردن لنفوسیت‌هایT می‌باشند نیز تحت‌تأثیر MMF قرارمی‌گیرند.

تولید سایتوکاین‌، ماچوریشن آن و بیان رسپتورهای کمک تحریکی، همگی توسط MMF مهار می‌شوند.

نه‌تنها فقط این اثرات ‌روی سلول‌های دندریتیک به سرکوب پاسخ‌های جاری ایمنی کمک می‌کند، بلکه ممکن‌است در سیستم ایمنی نوعی حالت تحمل نسبت به آنتی‌ژن‌های دوباره فعّال قبلی، القاء می‌کند.

درنهایت،نتایج بررسی‌ها نشان‌داده است که MMF در محدود‌کردن استرس اکسیداتیوایمونولوژیک ناشی‌از فرآیندهای التهابی، از‌طریق ساپرس نمودن تولید نیتریک ‌اکسید‌ سنتتاز (NOS) نقش دارد.

آلودگی هوا چه آسیب‌هایی به مغز می‌رساند ؟
آلودگی هوا چه آسیب‌هایی به مغز می‌رساند ؟

در سال 2020، نشریه Lancet آلودگی هوا را به عنوان یکی از عوامل اصلیِ ابتلا به زوال عقل به رسمیت شناخت.

مطالب بیشتر
مردانگی سمی چیست ؟
مردانگی سمی چیست ؟

طبق ارزش‌های سنتی در تعریف مردانگی سمی، هر مردی که به اندازه کافی این ویژگی‌ها را از خود نشان نمی‌دهد، به‌عنوان «مرد واقعی» شناخته نمی‌شود.

مطالب بیشتر
باورهای نادرست درمورد قاعدگی
باورهای نادرست درمورد قاعدگی

حدود نیمی از جمعیت جهان را بانوان تشکیل داده‌اند و به این معنا که همین تعداد چرخۀ قاعدگی را درحال تجربه هستند ، پشت‌سر گذاشته و یا در پیش خواهند داشت . با این حال باورهای نادرست و افسانه‌وار در مورد این فرآیند بیولوژیکی هنوز فراوان است.

مطالب بیشتر
احتمال خطر آسیب به عصب بینایی توسط اوزمپیک
احتمال خطر آسیب به عصب بینایی توسط اوزمپیک

این مطالعه بر روی یک گروه کوچک‌تر و خاص‌تر از بیماران مبتلا به دیابت نوع دوم متمرکز بود و نشان داد که خطر ابتلا به NAION برای افرادی که اوزمپیک استفاده می‌کنند دو برابر می‌گردد.

مطالب بیشتر
نوشیدنی‌های قندی ، دیابت و بیماری‌های قلبی
نوشیدنی‌های قندی ، دیابت و بیماری‌های قلبی

مصرف این نوشیدنی‌ها مسیر دچارشدن به دیابت نوع دوم ، بیماری‌های قلبی-عروقی (CVD) را هموار نموده و به افزایش وزن کمک می‌کند.

مطالب بیشتر
احتمال انتشار نوروویروس از راه لباس و پارچه
احتمال انتشار نوروویروس از راه لباس و پارچه

محققان معتقدند که برای جلوگیری از انتشار، لباس‌های خود را با حرارت بالا شسته و خشک نمایید.

مطالب بیشتر
صدای غذا چیست ؟ چگونه متوقف می‌شود ؟
صدای غذا چیست ؟ چگونه متوقف می‌شود ؟

« صدای غذا » مفهوم جدیدی نیست، اما در کنار افزایش استفاده از داروهای کاهش وزن آگونیست GLP-1 مانند Ozempic و Wegovy، که طبق گزارش‌ها به کاهش افکار مزاحم در مورد غذا کمک می‌کنند، مورد توجه قرار گرفته است. بر اساس آمار ارائه شده توسط کارشناسان برخی از افراد 80 تا 90 درصد از روز را با فکر به غذا می‌گذرانند.

مطالب بیشتر
میکروپلاستیک‌های موجود در چای‌ کیسه‌ای تهدیدکنندۀ سلامتی
میکروپلاستیک‌های موجود در چای‌ کیسه‌ای تهدیدکنندۀ سلامتی

میکروپلاستیک‌های موجود در چای کیسه‌ای با آزاد نمودن میلیاردها ذره در بدن ، خطر ابتلا به سرطان و ناباروری را افزایش می‌دهند .

مطالب بیشتر
نتیجه یک پژوهش‌ : رژیم غذایی فَستینگ ، ممکن است سبب کاهش رشد موها گردد.
نتیجه یک پژوهش‌ : رژیم غذایی فَستینگ ، ممکن است سبب کاهش رشد موها گردد.

حال به تازه‌گی مطالعه جدیدی در مجله Cell منتشر شده است و گزارش می‌دهد که ررژیم فستینگ ممکن است منجر به کاهش رشد مو گردد.

مطالب بیشتر
به یاد پزشکان شریفی که در میان ما نیستند . . .
به یاد پزشکان شریفی که در میان ما نیستند . . .

نسلی با اخلاق که شاید دیگر تکرار نشوند . . .

مطالب بیشتر