شماره ۹۴۵

مسایل جانبی داروهای فشارخون

مسایل جانبی داروهای فشارخون

‮ ‬مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین‮‌ ‬‭(‬ACE‭)‬‮‌‬وبلوکرهای گیرنده‌ی آنژیوتانسین‮ ‬‭(‬ARB‭)‬، مراحل متفاوتی ازسیستم رنین آنژیوتانسین را بلوک می کنند‮.‬

چهارشنبه 28 فروردین 1392
دکترمحمدعلی اشرف مدرس - ‮ ‬داخلی

مصرف‌داروهای آنتی هیپرتانسیو یا سبب افزایش میزان اسیداوریک سرم می‌شوند‮ (‬مثل دیورتیک‌ها و بتابلوکرها‮) ‬ویا موجب کاهش اسیداوریک سرم می‌گردند (مثل بلوکرهای کانال کلسیم و لوزارتان‮).‬
میان مصرف دیورتیک‌های تیازیدی و نقرس ارتباط قابل قبولی وجود دارد ولی روشن نیست کدام یک از گروه‌های دارویی سبب افزایش یا کاهش نقرس می‌گردند‮.‬
طی یک بررسی مورد ـ شاهد،‮ ‬محققان به تعیین ارتباط میان استفاده از داروهای ضد‌فشارخون و احتمال بروز نقرس در بیماران دچار هیپرتانسیون پرداخته‌اند‮.‬
قریب25000‮ ‬بزرگسال‮ ‬20‮( ‬تا‮ ‬79‮ ‬سال‮) ‬دچار نقرس با‮۰۰۰/۰۵‮ شاهد تطبیق داده شدند‮.‬
بعد از تطبیق از نظر عوامل متعدد بالقوه محدود‌کننده (مثل سن،‮ ‬جنس، شاخص توده‌ی بدن، مصرف ‌الکل‮)‬، احتمال بروز اتفاقی نقرس در بیماران هیپرتانسیوی که ازبلوکرهای کانال کلسیم ولوزارتان استفاده می کردند به مراتب پایین‌تر بود ولی دربیمارانی که ازدیورتیک ها،‮ ‬بتابلوکرها، مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین و بلوکرهای گیرنده‮‌ی  آنژیوتانسین‮‬غیرلوزارتـان(BRA)استفاده می کردند افزایش نشان می‌داد‮.‬
در افراد بدون هیپرتانسیونی که از این داروها استفاده می‌کردند نیز نتایج مشابهی به دست آمد‮.‬
قابل توجه آنکه استفاده‌ی طولانی تر از بلوکرهای کانال کلسیم ولوزارتان با کم شدن تدریجی احتمال نقرس همراه بود‮.‬

BMJ 2012‭ ‬Jan 12‭;‬344‭:‬d8190

موافق با آثار این داروها برتراز اسید‌ اوریک سرم،‮ ‬مصرف بلوکرهای کانال کلسیم ولوزارتان با کاهش احتمال بروز نقرس همراه است در صورتی که مصرف دیورتیک ها‮ ‬،‮ ‬بتابلوکرها،‮ ‬مهارکننده های‮ ‬ACE‮ ‬و‮ ‬ARB‮ ‬های‮ ‬غیرلوزارتان با افزایش احتمال نقرس همراه است‮.‬
باتوجه به آنکه، هیپرتانسیون خود عامل خطرساز نقرس به شمارمی رود و بسیاری از بیماران نقرسی،‮ ‬خود دچار هیپرتانسیون هستند،‮ ‬این نتایج بسیارجالب توجه است‮.‬
مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین‮‌ ‬‭(‬ACE‭)‬‮‌‬وبلوکرهای گیرنده‌ی آنژیوتانسین‮ ‬‭(‬ARB‭)‬، مراحل متفاوتی ازسیستم رنین آنژیوتانسین را بلوک می کنند‮.‬
آلیسکایرین‮ ‬‭(‬Tekturna‭)‬‮ ‬به طور مستقیم موجب وقفه ی رنین‮ (‬اولین مرحله در سیستم  رنین آنژیوتانسین‮) ‬می‌شود و دردرمان هیپرتانسیون مورد تأیید قرارگرفته است‮.‬
با وجودی که به نظرجالب توجه می‌آید، درمان دوتایی با مهار کننده های ‮ ‬ACEوARB‮ ‬ با افزایش احتمال صدمه ی حاد کلیه و هیپرکالمی همراه است‮. ‬اما هنوز معلوم نیست که آیا این مسأله درمورد درمان دوتایی آلیسکایرن و یک مهارکننده‌ی‮ ‬ACE‮ ‬یا‮ ‬ARB‮ ‬هم صادق است‮.‬
طی یک متاآنالیز شامل10‮ ‬کارآزمایی‮ ‬غیرانتخابی شاهد‌دار شامل بیش از 4800‮ ‬نفر،‮ ‬در بیمارانی که از درمان دوگانه‌ی آلیسکایرین و یک مهارکننده‌ی‮ ‬ACE‮ ‬یا یک‮ ‬ARB‮ ‬سود می‌بردند،‮ ‬احتمال بروز هیپرکالمی بسیار بیشتر از بیمارانی بود که از یک داروی مهارکننده‌ی‮ ‬ACE‮ ‬یاARB‮ ‬ یا آلیسکایرین استفاده می‌کردند‮.‬
دربیمارانی که ازدرمان دوگانه‌ی آلیسکایرین ویک مهارکننده‌ی‮ ‬ACE‮‬ یا یک‮ ‬ARB‮ ‬استفاده می نمودند،‮ ‬احتمال بروز صدمه ی حاد کلیه بالاتر از بیمارانی نبود که از تک درمانی با مهارکننده ی‮ ‬ACE‮ ‬و‮ ‬ ARB‮‬ یا آلیسکایرین استفاده می‌کردند‮.‬

    BMJ 2012‭ ‬Jan 9‭;‬344‭:‬e42

درمورد هیپرتانسیون درکارآزمایی افراد بسیار سالمند‮ ‬‭(‬HYVET‭)‬‮ ‬، شرکت کنندگان‮ (‬بیش از80‮ ‬سال‮) ‬با فشارخون‮  ‬سیستولی‮ ‬‭(‬BP‭)‬‮ ‬بیش از160میلی متر جیوه‌یی شرکت داشتند که از درمان آنتی‌هیپرتانسیو استفاده کرده و نسبت به گروه دارونما دارای میزان مرگ ومیر کمتر و رویدادهای قلب وعروق‮ ‬‭(‬CV‭)‬‮ ‬اندک بودند‮. ‬متوسط پیگیری‮ ‬۸/۲ ‬سال بود‮.‬

N Engl J Med 2008‭;‬358:1887

درگسترشHYVET‮ ‬ با برچسب باز، محققان به ارزیابی این مسأله پرداختند که آیا منافع حاصل از درمان کاهشBP‮ ‬ درشرکت‌کنندگان فوری بوده است یا نه‮.‬
بیش از1700شرکت کننده‌ی‮ ‬HYVET‮ ‬ درگسترش1ساله‌ی این کارآزمایی شرکت کردند‮.‬
آن عده که در کارآزمایی اصلی از داروهای کاهنده‌ی فشار استفاده کرده بودند‮ (‬اینداپاماید‮ ‬SR،‮ ‬دوز روزانه‌ی‮ ‬1‭/‬5میلی‌گرم و پریندوپریل روزی۲تا4‮ ‬میلی‌گرم در صورت لزوم برای رسیدن فشارخون به کمتر از‮ ۰۸/۰۵۱ میلی متر جیوه‮)‬،‮ ‬درمان را ادامه دادند،‮ ‬درصورتی که افراد مصرف کننده‌ی دارونما نیز ازهمین رژیم‮  ‬ضد‌فشارخون استفاده نمودند‮.‬
در‮ ‬6‮ ‬ماه گسترش کارآزمایی،‮ ‬میزان‮ ‬BP‮ ‬میان دوگروه، اختلاف قابل توجهی نداشت‮.‬
بعد ازیک سال،‮ ‬نرخ استروک، نارسایی قلب و رویدادهای‮ ‬CV‮ ‬در هر دو گروه مشابه بود ولی میزان مرگ ومیرCV‮ ‬ ومرگ و میر به هرعلت درگروهی که قبلاً‮ ‬ازدارونما استفاده کرده بودند به مراتب بالاتر بود‮.‬

BMJ 2012‭ ‬Jan 4‭;‬344‭:‬d7541

درافراد بسیار سالمند دچار هیپرتانسیون،منافع فوری درمان کاهنده‌ی فشارخون شامل است برکاهش احتمال استروک،‮ ‬نارسایی قلب،‮ ‬رویدادهای قلب وعروق و برای کاستن ازمیزان مرگ ومیر،‮ ‬احتمالاً‮ ‬دوره ی درمان درازمدت تر لازم است‮.‬
به هرحال،‮ ‬شرکت کنندگان در‮ ‬HYVET‮ ‬ افراد نسبتاً‮ ‬سالم مقیم چین و اروپای شرقی بوده‌اند و مصنفان گزارش اصلی این ادعای نامحتمل را اظهار داشته بودند که فقط‮ ۲ ‬نفر از‮ ‬1900‮  ‬نفر گروه درمان دچار رویدادهای ناگوار مرتبط با دارو شده اند‮.‬
به این ترتیب، معلوم نیست که بتوان این نتایج را به صورت گسترده تعمیم داد‮.‬

جهت کسب اطلاعات بیشتر به سایت پزشکی امروز مراجعه نمایید.

تعداد بازدید : 1767

ثبت نظر

ارسال