شماره ۱۱۲۲

درمان لنفوم با Rituximab به‌تنهایی

دکتر داود منادی‌زاده - هماتولوژیست

درمان لنفوم با Rituximab به‌تنهایی

چهارشنبه 10 آذر 1395
پزشکی امروز

اندیکاسیون آن در‌هر سن (Histology):

۱ـ پیشرفت لنفوم‌Follicular به‌رغم مصرف آنالوگ‌های پورین (Fludarabine یا Cladribine)

۲ـ لنفوم فولیکولار تشخیص داده شده در ۶ماه اخیر، مرحله‌ی پیشرفته‌یAsymptomatic که نیاز به شیمی‌درمانی سیستمیک ندارد.

۳ـ عارضه‌ی لنفوپرولیفراتیو بعد‌از پیوند مغز‌استخوان.

آزمایشات لازم:

CBC.Platelets, Creatinine, Bilirubin, AST. ALT. Alk.phos. LDH-HBsAg؛ این آزمایش‌ها درخواست‌می‌شود ولی قبل‌از دریافت نتیجه‌ی آنها، می‌توان درمان را  شروع‌کرد.

CBC و تعداد پلاکت قبل‌از شروع درمان و کورس چهارم.

مهیا کردن بیمار قبل از تزریق با Diphenhydramine ۵۰‌میلی‌گرم هر ۴ساعت در زمان مصرف دارو از راه دهان Acetaminophen ۱۰۰میلی‌گرم هر‌۴ساعت در‌صورت لزوم.

Hydrocortisone ۱۰۰میلی‌گرم از راه ورید.

ترانسفوزیون خون جهت بالانگهداشتن Hb9gr/dL یا بیشتر.

تزریق پلاکت تا بالا‌بودن تعداد آنها ۲۰/۰۰۰ یا بیشتر.

درصورتی‌که HBSAg مثبت باشد Lamivudine ۱۰۰میلی‌گرم  از راه دهان روزانه در زمان مصرف Mabthera و سپس تا ۶ماه بعد.

مقدار دارو Rituximab ۳۷۵mg/m2 به‌ازای هرمترمربع سطح بدن محلول در ۵۰۰‌میلی‌لیتر Normal Saline در‌عرض‌ ۳تا‌۸ساعت. نخستین انفوزیون ۵۰میلی‌گرم در ساعت، سپس هر نیم‌ساعت یک‌بار افزایش ۵۰میلی‌گرم هر‌ساعت تا زمانی‌که به ۴۰۰میلی‌گرم در ساعت برسد. درصورتی‌که راکسیون آلرژیک ایجاد‌شود، قطع دارو موقتاً و سپس باسرعت کمتر شروع گردد (هرهفته یک‌بار تا۴هفته).

نویسنده آن‌را هر ۳‌یا‌۴ماه یک‌بار تکرار می‌کند.خطر ایجاد سندرم آزادشدن Cytokine کم است ولی درزمانی‌که تعداد پلاکت‌های خون‌محیطی بیش‌از ۳۰/۰۰۰ تا۵۰/۰۰۰ در میلی‌متر‌مکعب باشد بیشتراست که دراین مورد باید از استروئید و مایعات زیاد استفاده‌کرد.

عوارضNeutropenia به تب و یا حادثه‌ی عفونی شناخته می‌شود که باید شدیداً درمان شود.

۲ـ راکسیون Mucocutaneous نادر است شبیه:

Steven Johnsone syndrome

۳ـ فعال شدن هپاتیت‌B که در‌این‌صورت باید Rituximab قطع گردد و با Lamivudine درمان گردد (۶ماه).

۴ـ Gastrointestinal Obstruction یا Perforation که توأم با سایر داروهای شیمی‌درمانی به‌ندرت گزارش‌شده،۱تا۱۲هفته بعداز درمان (نشانه‌ی احتمال این عارضه  باید دقیقاً بررسی‌شده و درمان مناسب اتخاذ گردد).

۵ـHypersensitivity

عارضه و حساسیت دارویی با (Rituximab(Mabthera:

Rituximab ممکن‌است به‌صورت راکسیون شبه‌آلرژیک در زمان تزریق بروز نماید، مانند کاهش فشارخون، Wheezing، راش‌پوستی، گُرگرفتگی و سرخی‌صورت، خارش، عطسه، سرفه، تب یا ضعف و بی‌حالی، سستی و از‌هوش‌رفتن (Faintness).

مصرف این دارو برای اولین‌بار  نیازمند مشاهده و ملاحظه‌ی دقیق و دائم (Closed Observation) در ۳۰تا۶۰دقیقه‌ی اول و مجدداً در هنگامی‌که مقدار دارو افزایش می‌یابد و ۳۰دقیقه بعد‌از اتمام تزریق می‌باشد. برای تزریقات بعد Observation به این‌حد تازمانی‌که نشانه‌ای ظاهرنشده لازم نیست.

چون کاهش فشارخون ممکن‌است اتفاق‌بیافتد، بیمار از ۱۲ساعت قبل‌از تزریق نباید از داروهای کاهش‌دهنده‌ی فشارخون استفاده‌کرده باشد.

اگر نشانه‌های آلرژیک ایجاد‌شد،  دارو باید قطع شود تا تمامی نشانه‌ها فروکش نمایند. سپس با احتیاط و در زمان طولی‌تر، تزریق به‌طور مجدد شروع شود. زمانی‌که افزودن مقدار دارو لازم شد، دقت و مراقبت در افزودن زمان تزریق ضروری است.

اگر تزریق برای بار دوم قطع شده باشد، تزریق بعدی باید زمانی صورت‌گیرد که تمامی نشانه‌های حساسیت رفع شده باشد و تجویز بعدی آهسته‌تر از قبل و بدون افزودن مقدار دارو امکان‌پذیر خواهد بود.

بیماری Fetal Sytokine Release Cyndrome گزارش‌شده است که معمولاً ۱تا۲ساعت بعد‌از شروع تزریق ایجاد‌می‌شود و مشخصه‌ی آن؛ تنگی‌نفس شدید (اغلب توأم با Bronchospasm و هیپوکسی) تب، لرز،کهیر،Angioedema در رادیوگرافی قفسه‌ی‌صدری، انفیلتراسیون Interstitial و ادم ریه توأم با نارسایی حاد‌تنفسی مشاهده ‌می‌شود. ممکن‌است خصوصیات Tumor lysis syndrome مانند Hyperuricemia، هیپوکالسمیا، نارسایی حاد کلیه و افزایش LDH پیش بیاید. اگر عکس‌‌العمل شدید پیش بیاید، باید تزریق فوراً قطع شده و بررسی برای سندرم لیزتومور و انفیلتراسیون ریه انجام‌شود و درمان سمپتوماتیک شدید (Aggressive) سریعاً شروع‌گردد. تزریق مجدد دارو زمانی ممکن‌است شروع شود که مقدار دارو بیش‌از نصف مقدار قبلی نبوده و تمام  نشانه‌های بالینی و آزمایشگاهی و عکس ریه طبیعی‌شده باشد. خطر آزاد‌شدن Cytokine کم است ولی هنگامی‌که تعداد لنفوسیت‌ها بیش‌از ۳۰‌تا‌۵۰‌ هزار عدد در میلی‌مترمکعب باشد، احتمال این خطر بیشتر است. گرچه قطع دارو برمبنای تعداد لنفوسیت‌ها لازم نیست ولی Clinician ممکن‌است قبل‌از تزریق این دارو از استروئید استفاده نماید. ماقبل از شروع دارو از استامینوفن، Diphenhydramine ۵۰میلی‌گرم و ‌هیدروکورتیزون ۱۰۰میلی‌گرم استفاده‌می‌نمائیم.

Ref:

BC Cancer Agency protocol 2016

تعداد بازدید : 1128

ثبت نظر

ارسال